神經(jīng)母細(xì)胞瘤多發(fā)生于2歲以內(nèi)的嬰幼兒，是兒童最常見(jiàn)的顱外腫瘤之一。該病的發(fā)病率在歐洲和北美較高，因此有關(guān)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，歐美國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)更豐富。那么美國(guó)如何治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤？

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

一、神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療方法

　　1. 手術(shù)

　　手術(shù)是神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的重要手段，臨床治療時(shí)，需要由具有豐富神經(jīng)母細(xì)胞瘤手術(shù)治療經(jīng)驗(yàn)的專家根據(jù)患兒的風(fēng)險(xiǎn)制定相應(yīng)的手術(shù)策略：

　　如果經(jīng)分析患兒的神經(jīng)母細(xì)胞瘤處于早期無(wú)轉(zhuǎn)移，且腫瘤本身惡性程度不高，只采用手術(shù)治療就可以獲得良好的預(yù)后，無(wú)需術(shù)后化療或放療;

　　如果神經(jīng)母細(xì)胞瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn)，則需要采用術(shù)后化療或放療來(lái)提高預(yù)后效果。

　　值得一提的是，一些嬰幼兒確診神經(jīng)母細(xì)胞瘤后，腫瘤可能會(huì)自然變小，可以無(wú)需治療，但需要定期隨訪，一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤增長(zhǎng)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行切除。

　　另外，胸腔鏡、腹腔鏡等微創(chuàng)手術(shù)的出現(xiàn)在保證神經(jīng)母細(xì)胞瘤手術(shù)效果的同時(shí)，提高了患兒的術(shù)后生活質(zhì)量，也成為了神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒治療的重要選擇。在臨床治療中，可以由專業(yè)的醫(yī)生根據(jù)患兒腫瘤的大小、位置、是否出現(xiàn)血管浸潤(rùn)等綜合判斷是否能夠采用微創(chuàng)手術(shù)治療，提高預(yù)后效果。

　　2.放射治療

　　放射治療是高危組神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要手段，但是傳統(tǒng)的放療手段可能會(huì)造成對(duì)正常組織或器官的損傷，同時(shí)可能增加神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒罹患繼發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　質(zhì)子治療可以將更高的輻射劑量傳遞到腫瘤部位，準(zhǔn)確度高;同時(shí)更大程度地減少對(duì)周圍健康器官和組織的暴露，可有效減少放療的副作用。另一方面，相比傳統(tǒng)的放射治療，質(zhì)子治療可以有效降低兒童患者罹患繼發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)成為了兒童腫瘤放療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

　　2019年發(fā)表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys(國(guó)際放射生物學(xué)雜志)》中的一篇針對(duì)質(zhì)子治療小兒高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤效果的研究結(jié)果指出，經(jīng)質(zhì)子治療后，神經(jīng)母細(xì)胞瘤3年，4年和5年總生存率分別為89%，80%，80%[2]，且未出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)。

　　同年，發(fā)表在《Pediatr Blood Cancer》中，針對(duì)質(zhì)子治療高危和局部復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤效果的一項(xiàng)研究，結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，神經(jīng)母細(xì)胞瘤兩年和五年局部控制率分別為94%和87%;五年總生存率為94%[3]。

　　兩項(xiàng)研究均證實(shí)，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療中，質(zhì)子治療具有顯著優(yōu)勢(shì)。

　　3.化療

　　化療是中危神經(jīng)母細(xì)胞瘤及高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的重要手段，在術(shù)后輔助化療，可以顯著降低神經(jīng)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)幾率，提高神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治愈率。目前，常用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的化療藥物包括卡鉑、環(huán)磷酰胺、多柔比星、依托泊甙、拓?fù)涮婵怠㈨樸K和長(zhǎng)春新堿。

　　4.干細(xì)胞移植

　　對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)患兒，采用高危大劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植可顯著改善預(yù)后。此前，已有研究證實(shí)，對(duì)于Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，在手術(shù)切除和局部放療的基礎(chǔ)上采用大劑量化療 、造血干細(xì)胞移植等治療，可以將生存率延長(zhǎng)近7倍(29.2% vs 4.4%)[4]。

　　5.免疫治療

　　自2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款專門(mén)用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的抗體藥物Dinutuximab(Unituxin)，用于治療經(jīng)一線多藥物、多模式治療后達(dá)到部分緩解的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者以來(lái)，越來(lái)越多的免疫治療藥物在神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的作用。

　　2020年，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Danyelza(Naxitamab-gqgk)聯(lián)合粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。

　　此外，放射+免疫的組合療法也在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的效果。

　　近日，放射性免疫療法I131-omburtamab已向美國(guó)FDA遞交生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，有望成為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的另一重磅選擇。該療法通過(guò)將放射性碘(I131)與靶向B7-H3的抗體結(jié)合，可以在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，降低對(duì)健康細(xì)胞的毒性。現(xiàn)有的研究結(jié)果證實(shí)，I131-omburtamab的疾病控制率達(dá)到90%[5]。

二、美國(guó)看病神經(jīng)母細(xì)胞瘤

　　該病的發(fā)病率在歐洲和北美較高，因此有關(guān)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，歐美國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)更豐富，其中，美國(guó)治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的水平更加先進(jìn)。

　　紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富，是美國(guó)治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的領(lǐng)先機(jī)構(gòu)，可以為神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒尋找到最佳的治療方案，提高患兒的預(yù)后效果。

       厚樸方舟與美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心有著密切的合作關(guān)系，可以為國(guó)內(nèi)患兒提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，為不幸罹患神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童提供更多診療幫助，有需要的朋友可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1]神経芽腫〈小児〉 全ページ：[國(guó)立がん研究センター　がん情報(bào)サービス　一般の方へ]

[2]Hill-Kayser CE, Tochner Z, Li Y, Kurtz G, Lustig RA, James P, Balamuth N, Womer R, Mattei P, Grupp S, Mosse YP, Maris JM, Bagatell R. Outcomes After Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):401-408.

[3]Bagley AF, Grosshans DR, Philip NV, Foster J, McAleer MF, McGovern SL, Lassen-Ramshad Y, Mahajan A, Paulino AC. Efficacy of proton therapy in children with high-risk and locally recurrent neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2019 Aug;66(8):e27786. doi: 10.1002/pbc.27786. Epub 2019 May 2. PMID: 31050179; PMCID: PMC6588416.

[4]大劑量化療造血干細(xì)胞移植治療Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤的長(zhǎng)期療效研究

[5]Y-mAbs Announces Submission of Omburtamab Biologics License

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