CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法方法是指通過對(duì)患者自身的癌癥殺傷細(xì)胞（T細(xì)胞）進(jìn)行基因工程改造，然后把經(jīng)過修飾過的T細(xì)胞重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺死癌細(xì)胞的治療方法。

臨床試驗(yàn)結(jié)果是令人驚喜的：在接受tisagenlecleucel（Kymriah）的抗CD19 CAR-T治療方法的63例兒童中，83%的患者的腫瘤細(xì)胞在3個(gè)月時(shí)完全消除。

還記得美國孩子Emily Whitehead那激勵(lì)人心的故事嗎？

8年前她被診斷出急性淋巴細(xì)胞白血病，在經(jīng)歷了標(biāo)準(zhǔn)化療之后兩度復(fù)發(fā)，在醫(yī)生們已經(jīng)無計(jì)可施、認(rèn)為好選擇臨終關(guān)懷時(shí)，父母沒有放棄，小Emily較終成了靠前位接受CAR-T新治療方法的兒童。

免疫細(xì)胞“特種兵”剿殺了她體內(nèi)的癌細(xì)胞，雖然經(jīng)歷了噩夢(mèng)般的連續(xù)高燒，但Emily較終掙脫了死神的束縛?，F(xiàn)在，13歲的Emily正健康成長，她的體內(nèi)仍然能檢測(cè)到CAR-T抗癌細(xì)胞。

2018年4月，Emily Whitehead 基金會(huì)捐款給費(fèi)城兒童醫(yī)院用于免疫治療方法方法方法方法方法研究

在這次ASH大會(huì)上，主要研究者、賓州大學(xué)兒童醫(yī)院的Stephan Grupp教授公布了研究的長期效果結(jié)果。

在這項(xiàng)名為ELIANA的，由25個(gè)國家參加的2期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過24個(gè)月的隨訪，79名平均年齡在11歲的復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受單次tisagenlecleucel治療后，不會(huì)復(fù)發(fā)生存率為66%；12和18個(gè)月總生存率分別為76%和70%，獲得緩解的患者仍在繼續(xù)隨訪中。

Grupp教授對(duì)這項(xiàng)研究的結(jié)果感到興奮：

“這些患者入組時(shí)都是無法進(jìn)行移植或移植后白血病復(fù)發(fā)，沒有更好的治療方案可用，而CAR-T治療使他們的病情得到緩解并持續(xù)有效?！?/p>

他認(rèn)為，微小殘留病變陰性與緩解持續(xù)時(shí)間和總生存期延長密切相關(guān)，說明它在疾病長期控制方面具有良好潛力。除了早期發(fā)生的細(xì)胞因子釋放綜合征等主要不良反應(yīng)外，未發(fā)現(xiàn)新的毒性反應(yīng)。

盡管如此，如何維持患者的長期緩解仍然面臨挑戰(zhàn)。在此次大會(huì)上，很多學(xué)者分享了應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)的研究結(jié)果。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑

針對(duì)免疫檢查點(diǎn)已有數(shù)款重磅藥物出現(xiàn)，它們通過調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)，讓免疫細(xì)胞主動(dòng)殺傷癌細(xì)胞，不僅有更為廣泛的適應(yīng)癥，與化療藥物相比，也減少了副作用。

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也由此授予了兩位腫瘤免疫領(lǐng)域的先驅(qū)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)血液腫瘤的治效果果如何？費(fèi)城兒童醫(yī)院牽頭，將免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于CAR-T治療后復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞性白血病，研究證明這兩種治療方法有協(xié)同作用。

在給CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者使用pembrolizumab（K藥）或nivolumab（O藥）后，患者再次出現(xiàn)了不同程度的緩解。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)主要是由于CAR-T細(xì)胞的活力消失，其原因可能是受到的抗原刺激減少。

鑒于這個(gè)假設(shè)，西雅圖兒童醫(yī)院對(duì)這部分患者用改造過的抗原表達(dá)T細(xì)胞定期回輸，以刺激CAR-T細(xì)胞功能的持久性，結(jié)果已初現(xiàn)效果，且不受威脅性高。

在CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者中發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞移植也可以降低CAR-T細(xì)胞治療方法方法方法方法方法后的長期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

CAR-T治療方法對(duì)成年人的復(fù)發(fā)性或難治性非何杰金氏淋巴瘤已經(jīng)證明不受威脅有效，但是，在一項(xiàng)針對(duì)兒童的2期臨床試驗(yàn)中，CAR-T治療方法顯現(xiàn)出早期緩解，但持久性不如人意的結(jié)果，這可能與兒童和成年人淋巴瘤的免疫特征不同有關(guān)。

除了令人鼓舞的效果數(shù)據(jù)，CAR-T治療方法的副作用也不容輕視。伴有細(xì)胞因子釋放綜合征的近一半患者需要重癥監(jiān)護(hù)，40%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。

盡管如此，研究者依然認(rèn)為，CAR-T治療方法讓血液腫瘤有了全新的治療方法，對(duì)于移植后復(fù)發(fā)或治療失敗的患者來說，這項(xiàng)治療給他們帶來了新的希望。同時(shí)也促使研究人員找出更合理的聯(lián)合治療方法來擴(kuò)大它所帶來的益處。

目前，國內(nèi)也已經(jīng)有多家研究機(jī)構(gòu)在開展CAR-T治療方法的研究，相信不久的將來會(huì)有更多患者在CAR-T治療中獲益。

兒童急性白血病基因治療取得了令人矚目的進(jìn)展，如何在真實(shí)臨床實(shí)踐中更好地應(yīng)用需要集體智慧。

由美國13家主要的兒童腫瘤中心參加的兒童白血病臨床基因組研究，報(bào)告了對(duì)復(fù)發(fā)性、難治性以及高風(fēng)險(xiǎn)白血病患者協(xié)作開展的基因檢測(cè)、生物指標(biāo)預(yù)后評(píng)判、靶向治療方案介紹等臨床經(jīng)驗(yàn)，為今后更精準(zhǔn)的基因治療、藥物研發(fā)提供有益數(shù)據(jù)。

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：美國看?。禾剿骼肨ALEN基因組編輯治療心血管疾病 下一篇：美國治療乳腺癌 探索乳腺癌躲避免疫系統(tǒng)監(jiān)視機(jī)制