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美國看?。簩W(xué)者發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的新型生物標(biāo)志物

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2019-01-11 作者：厚樸方舟

結(jié)直腸癌在全球影響著超過140萬人的健康，其會誘發(fā)69萬人死亡，在所有癌癥類型中結(jié)直腸癌的發(fā)病率位居第三；結(jié)腸鏡檢查通常要到50歲才開始，目前結(jié)直腸癌較常用的篩查方法之一就是利用DNA技能對個體的糞便進(jìn)行檢測，而且這些檢查必須伴隨結(jié)腸鏡檢查一起進(jìn)行，因此對于結(jié)直腸癌的早期診斷而言，研究人員就需要非?？煽康纳飿?biāo)志物。

近日，來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種特殊蛋白或能參與細(xì)胞增殖及新血管的發(fā)育，該蛋白或能作為一種新型的標(biāo)志物來幫助進(jìn)行結(jié)直腸癌的早期檢測。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比正常組織而言，名為β-1，4-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人類結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)水平會增加，同時該蛋白的活性和其產(chǎn)物乳糖神經(jīng)酰胺的水平也會增加，乳糖神經(jīng)酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一種能夠產(chǎn)生超氧化物的脂質(zhì)，而這些超氧化物會增加癌癥擴(kuò)散所使用的新細(xì)胞和血管；抑制蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V及其產(chǎn)物的表達(dá)就能有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖。

研究者表示，乳糖酶基鞘氨醇或許能作為一種新型的血液標(biāo)志物來幫助診斷結(jié)直腸癌和其它類型的癌癥，此前研究人員發(fā)現(xiàn)NMT1， APC和TP53也能夠作為血液中的標(biāo)志物來幫助診斷結(jié)直腸癌；研究者Subroto B. Chatterjee說道，我們知道，蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V在癌癥血管內(nèi)壁的上皮細(xì)胞中會發(fā)生高度特異性地表達(dá)，如果利用靶向該蛋白的藥物來處理癌細(xì)胞的話，或許就能有效作用攜帶這種蛋白質(zhì)的內(nèi)皮細(xì)胞，從而抑制腫瘤進(jìn)展。

這項(xiàng)研究中，研究人員進(jìn)行了一系列研究，首先對結(jié)直腸癌患者的24份組織樣本進(jìn)行檢測來分析樣本對抵御β-1，4-GalT-V的抗體的反應(yīng)，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)烈的反應(yīng)；隨后研究者利用ELSA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）對其中21份樣本進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，與相同樣本中的可見正常區(qū)域相比，結(jié)直腸癌組織樣本中β-1，4-GalT-V的水平會增加6.5倍，相比正常結(jié)腸細(xì)胞而言，結(jié)直腸癌組織樣本中乳糖酶基鞘氨醇的水平會增加2.25倍，后續(xù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，多個基因表達(dá)水平的增加與結(jié)直腸癌發(fā)生直接相關(guān)，比如APC、TP53和NMT1等。

此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，D-PDMP化合物能明顯降低蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V的水平并增加癌細(xì)胞的死亡手繪屏；研究者Chatterjee說道，本文研究表明，蛋白質(zhì)β-1，4-GalT-V或能作為細(xì)胞增殖的特殊靶點(diǎn)，后期通過利用D-PDMP化合物我們就能阻斷細(xì)胞增殖的周期（至少是在基于細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中）；而且未來該化合物或有望幫助治療多種類型的癌癥。相關(guān)研究由美國國家心肺血液研究所提供資助。

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