2021年8月，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》的一篇述評回顧，從日本質(zhì)子、碳離子等粒子治療的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用綜合探討日本粒子治療在多學(xué)科治療中的作用，其中，對質(zhì)子重離子治療前列腺癌的效果進(jìn)行了詳細(xì)回顧。

▲圖源：參考來源[1]

       前列腺癌是常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，前列腺癌的發(fā)病數(shù)量正在逐年上漲，且近一半左右的患者為75歲及以上的男性。放射治療是具有代表性的非手術(shù)治療和根治性治療，尤其對于老年男性患者具有重要意義。

       與傳統(tǒng)的光子放療不同，質(zhì)子治療及重離子治療這兩種新興的放療手段在人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生“布拉格峰效應(yīng)”，簡單說就是進(jìn)入人體時(shí)能量小，達(dá)到腫瘤處能量突然暴增，因此對正常組織損傷非常小。相比傳統(tǒng)的光子放療，質(zhì)子重離子治療前列腺癌的效果更加顯著，且減少了膀胱、直腸和陰莖球的輻射劑量，副作用更低。

▲重離子治療前列腺癌|圖源：日本QST醫(yī)院

一、質(zhì)子治療前列腺癌的效果

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       質(zhì)子治療前列腺癌早期的研究可以追溯到1995年，這項(xiàng)隨機(jī)研究分析了 光子放療和質(zhì)子治療作為T3-T4 期前列腺癌患者的單一治療的效果。標(biāo)準(zhǔn)劑量光子放療組和高劑量質(zhì)子放療組的患者接受了盆腔放療聯(lián)合局部光子放療或局部質(zhì)子治療。

       研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量光子放療組相比，高劑量質(zhì)子治療實(shí)現(xiàn)了更好的局部控制率，8年局部控制率為73% vs 59%[2]。

       另外，2006年開展的另一項(xiàng)研究RTOG9413也證實(shí)了質(zhì)子治療在安全性上的優(yōu)勢，該研究中采用盆腔放療后聯(lián)合局部光子放療后3級直腸出血發(fā)生率為4.3%（照射劑量為70.2 Gy），而質(zhì)子治療后3級直腸出血發(fā)生率僅為2.9%(照射劑量為75.6 Gy)[3]。

▲圖源：參考來源[2]

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       此外，2004年的一項(xiàng)研究指出，通過雄激素剝奪治療(ADT)與放療聯(lián)合治療中高危前列腺癌患者，不僅可以控制疾病，還可以提高前列腺癌患者的總體生存率（5年生存率為88% vs 78%）[4]。

       同一時(shí)期的研究結(jié)果表明，高劑量局部質(zhì)子治療在前列腺癌的疾病控制率和不良反應(yīng)方面，相比傳統(tǒng)的光子放療更具優(yōu)勢。局部大劑量質(zhì)子治療聯(lián)合雄激素剝奪治療的效果等同或優(yōu)于局部大劑量光子放療，且3/4 級直腸出血發(fā)生率為0[5]。

▲圖源：參考來源[5]

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       2020年由日本四家機(jī)構(gòu)的多機(jī)構(gòu)研究探索了如何才能通過質(zhì)子治療聯(lián)合雄激素剝奪治療提高前列腺癌的效果。研究分析了2008年至2011年間接受質(zhì)子治療的520例中危和555例高危前列腺癌患者。

       結(jié)果顯示，采用短期（≤6 個(gè)月）的雄激素剝奪治療提高了中危前列腺癌患者的生化無.復(fù)發(fā)生存期(bRFS)，尤其是對于具有兩個(gè)或三個(gè)中風(fēng)險(xiǎn)因素的前列腺癌患者。而具有單一和多重危險(xiǎn)因素的高危前列腺癌患者采用高劑量質(zhì)子治療聯(lián)合雄激素剝奪治療時(shí)，雄激素剝奪治療使用時(shí)間為12個(gè)月和21個(gè)月更可取[7]。

▲圖源：參考來源[7]

       但是，需要注意的是，雄激素剝奪治療可能導(dǎo)致老年人脂質(zhì)、葡萄糖和礦物質(zhì)代謝功能障礙，因此必須由專業(yè)權(quán)威的質(zhì)子治療專家來評估，避免采用不必要的雄激素剝奪治療。

二、重離子治療前列腺癌

       自1995年以來，日本開始將重離子治療用于前列腺癌的放療，目前已經(jīng)通過多次臨床試驗(yàn)研究了前列腺癌患者使用重離子治療聯(lián)合雄激素剝奪治療時(shí)的優(yōu)選重離子治療劑量和優(yōu)選雄激素剝奪治療劑量[6]。

       根據(jù)以往的I/II期和II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，重離子治療聯(lián)合雄激素剝奪治療中危前列腺癌患者的時(shí)間一般為2~6個(gè)月，治療高危前列腺癌患者時(shí)間一般為2年。但具體的劑量和時(shí)間還需要根據(jù)患者的病情，由權(quán)威的專家制定。

▲圖源：參考來源[6]

       總而言之，質(zhì)子重離子治療已經(jīng)成為前列腺癌治療的重要選擇。但無論是質(zhì)子治療還是重離子治療，都需要由專業(yè)權(quán)威的專家詳細(xì)評估患者的病情，確定合適的治療方案。因此，確診為前列腺癌的患者尋找權(quán)威的質(zhì)子重離子治療專家診治十分關(guān)鍵。

       日本是全球早期開展質(zhì)子重離子治療的國家之一，在前列腺癌治療領(lǐng)域有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。早在1983年，日本筑波大學(xué)就開展了質(zhì)子治療的臨床研究；1994年日本QST醫(yī)院成功實(shí)施世界頭例重離子腫瘤治療；1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進(jìn)了世界第二臺質(zhì)子治療裝置并開始應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)。

       截止到目前，日本已經(jīng)建成并且運(yùn)營的質(zhì)子重離子治療中心共24家，且平均分布在日本各區(qū)域。其中質(zhì)子治療中心17家，重離子治療中心6家，另有1家能同時(shí)提供質(zhì)子和重離子治療。

▲日本質(zhì)子重離子治療設(shè)施,圖源：參考來源[1]

       另外，日本的質(zhì)子重離子設(shè)備世界先進(jìn)，采用呼吸門控技術(shù)，360°旋轉(zhuǎn)角度，尤其適合不同部位、不同形狀腫瘤照射，即使是不規(guī)則的腫瘤，也可采用質(zhì)子重離子治療精準(zhǔn)放射，減少對周圍正常組織的傷害。同時(shí)，日本的質(zhì)子重離子設(shè)備多位于綜合醫(yī)院內(nèi)，外科、內(nèi)科、放療等相關(guān)科室綜合管控患者，能夠及時(shí)處理危急情況及并發(fā)癥。

       為了讓更多腫瘤患者受益于質(zhì)子重離子治療，厚樸方舟與包括日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院、日本QST醫(yī)院、日本群馬大學(xué)附屬醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子重離子治療醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為腫瘤患者預(yù)約質(zhì)子重離子治療醫(yī)院，制定合理的治療方案，有需要的朋友可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2]Shipley WU, Verhey LJ, Munzenrider JE, Suit HD, Urie MM, McManus PL, Young RH, Shipley JW, Zietman AL, Biggs PJ, et al. Advanced prostate cancer: the results of a randomized comparative trial of high dose irradiation boosting with conformal protons compared with conventional dose irradiation using photons alone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Apr 30;32(1):3-12. doi: 10.1016/0360-3016(95)00063-5. PMID: 7721636.

[3]Roach M 3rd, DeSilvio M, Valicenti R, Grignon D, Asbell SO, Lawton C, Thomas CR Jr, Shipley WU. Whole-pelvis, "mini-pelvis," or prostate-only external beam radiotherapy after neoadjuvant and concurrent hormonal therapy in patients treated in the Radiation Therapy Oncology Group 9413 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Nov 1;66(3):647-53. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.05.074. PMID: 17011443.

[4]D'Amico AV, Manola J, Loffredo M, Renshaw AA, DellaCroce A, Kantoff PW. 6-month androgen suppression plus radiation therapy vs radiation therapy alone for patients with clinically localized prostate cancer: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Aug 18;292(7):821-7. doi: 10.1001/jama.292.7.821. PMID: 15315996.

[5]Schulte RW, Slater JD, Rossi CJ Jr, Slater JM. Value and perspectives of proton radiation therapy for limited stage prostate cancer. Strahlenther Onkol. 2000 Jan;176(1):3-8. doi: 10.1007/pl00002302. PMID: 10650829.

[6]Ishikawa H, Tsuji H, Kamada T, Akakura K, Suzuki H, Shimazaki J, Tsujii H; Working Group for Genitourinary Tumors. Carbon-ion radiation therapy for prostate cancer. Int J Urol. 2012 Apr;19(4):296-305. doi: 10.1111/j.1442-2042.2012.02961.x. Epub 2012 Feb 9. PMID: 22320843.

[7]Murakami M, Ishikawa H, Shimizu S, Iwata H, Okimoto T, Takagi M, Murayama S, Akimoto T, Wada H, Arimura T, Sato Y, Gosho M, Nakamura K, Sakurai H. Optimal Androgen Deprivation Therapy Combined with Proton Beam Therapy for Prostate Cancer: Results from a Multi-Institutional Study of the Japanese Radiation Oncology Study Group. Cancers (Basel). 2020 Jun 25;12(6):1690. doi: 10.3390/cancers12061690. PMID: 32630494; PMCID: PMC7352923.

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