什么是荷爾蒙?
激素是在體內(nèi)起化學(xué)信使作用的物質(zhì)。它們影響身體不同部位的細(xì)胞和組織的作用,通常通過血液到達(dá)目標(biāo)。
荷爾蒙雌激素和孕激素是由卵巢產(chǎn)生的絕經(jīng)前婦女和其他一些組織,包括脂肪和皮膚,在這兩個絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的女性和男性。雌激素促進(jìn)女性性別特征的發(fā)展和維持以及長骨的生長。黃體酮在月經(jīng)周期和懷孕中起作用。
雌激素和孕激素也會促進(jìn)某些乳腺癌的生長,這些乳腺癌被稱為激素敏感(或激素依賴性)乳腺癌。激素敏感的乳腺癌細(xì)胞含有稱為激素受體的蛋白質(zhì),當(dāng)激素與它們結(jié)合時會被激活?;罨氖荏w引起特定基因表達(dá)的變化,這可以刺激細(xì)胞生長。
什么是激素治療方法?
激素治療方法(也稱為激素治療方法,激素治療方法或內(nèi)分泌治療方法)通過阻斷身體產(chǎn)生激素的能力或通過干擾激素對乳腺癌細(xì)胞的影響來減緩或阻止激素敏感性腫瘤的生長。對激素不敏感的腫瘤沒有激素受體,對激素治療沒有反應(yīng)。
為了確定乳腺癌細(xì)胞是否含有激素受體,醫(yī)生測試了通過手術(shù)切除的腫瘤組織樣本。如果腫瘤細(xì)胞含有雌激素受體,則癌癥被稱為雌激素受體陽性(ER陽性),雌激素敏感或雌激素反應(yīng)。類似地,如果腫瘤細(xì)胞含有黃體酮受體,則該癌癥被稱為孕酮受體陽性(PR或PgR陽性)。大約80%的乳腺癌是ER陽性(1)。大多數(shù)ER陽性乳腺癌也是PR陽性。含有雌激素和/或孕酮受體的乳腺腫瘤有時被稱為激素受體陽性(HR陽性)。?
缺乏雌激素受體的乳腺癌稱為雌激素受體陰性(ER陰性)。這些腫瘤對雌激素不敏感,這意味著它們不會使用雌激素來生長。缺乏孕激素受體的乳腺腫瘤稱為黃體酮受體陰性(PR或PgR陰性)。缺乏雌激素和孕激素受體的乳腺腫瘤有時被稱為激素受體陰性(HR陰性)。
乳腺癌的激素治療不應(yīng)與絕經(jīng)期激素治療(MHT) - 單獨(dú)使用雌激素或與黃體酮聯(lián)合治療,以幫助緩解更年期癥狀。這兩種類型的治療方法產(chǎn)生相反的效果:乳腺癌的激素治療方法阻斷了HR陽性乳腺癌的生長,而MHT可以刺激HR陽性乳腺癌的生長。因此,當(dāng)服用MHT的女性被診斷出患有HR陽性乳腺癌時,通常會要求她停止該治療。
什么類型的激素治療方法用于乳腺癌?
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有幾種策略用于治療激素敏感的乳腺癌:
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阻斷卵巢功能:由于卵巢是的主要來源的雌激素在絕經(jīng)前婦女,在這些婦女的雌激素水平可通過消除或抑制卵巢功能降低。阻斷卵巢功能稱為卵巢消融。
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卵巢消融可以通過外科手術(shù)進(jìn)行,以去除卵巢(稱為卵巢切除術(shù))或通過放射治療。這種類型的卵巢消融通常是長久性的。
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或者,通過用稱為促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑的藥物治療可暫時抑制卵巢功能,所述激動劑也稱為促黃體激素釋放激素(LH-RH)激動劑。這些藥物干擾垂體腺的信號,刺激卵巢產(chǎn)生雌激素。
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已經(jīng)由美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的卵巢抑制藥物的實例是戈舍瑞林(Zoladex?)和亮丙瑞林(Lupron?)。
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阻斷雌激素的產(chǎn)生:被稱為芳香酶抑制劑的藥物 被用來阻斷一種名為芳香酶的酶的活性,這種酶被人體用來在卵巢和其他組織中制造雌激素。芳香酶抑制劑主要用于絕經(jīng)后婦女,因為絕經(jīng)前婦女的卵巢產(chǎn)生過多的芳香酶,使抑制劑有效阻斷。然而,如果這些藥物與抑制卵巢功能的藥物一起服用,則可以用于絕經(jīng)前婦女。
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FDA批準(zhǔn)的芳香酶抑制劑的實例是阿那曲唑(Arimidex?)和來曲唑(Fem??ara?),它們都暫時使芳香酶失活,而依西美坦(Aromasin?)則長久地滅活芳香酶。
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阻斷雌激素的作用:幾種類型的藥物會干擾雌激素刺激乳腺癌細(xì)胞生長的能力:
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選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)與雌激素受體結(jié)合,阻止雌激素結(jié)合。FDA批準(zhǔn)用于治療乳腺癌的SERM的實例是他莫昔芬(Nolvadex?)和托瑞米芬(Fareston?)。他莫昔芬已被用于治療HR +激素受體陽性乳腺癌超過30年。
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因為SERMs與雌激素受體結(jié)合,它們不僅可能阻止雌激素活性(即作為雌激素拮抗劑))但也模仿雌激素作用(即作為雌激素激動劑)。SERM在一些組織中可以表現(xiàn)為雌激素拮抗劑,在其他組織中表現(xiàn)為雌激素激動劑。例如,他莫昔芬阻斷雌激素在乳房組織中的作用,但在子宮和骨骼中起雌激素的作用。
其他抗雌激素藥物,如氟維司群(FASLODEX?),工作在一個稍微不同的方式來阻斷雌激素的作用。與SERMs一樣,氟維司群與雌激素受體結(jié)合并起到雌激素拮抗劑的作用。然而,與SERMs不同,氟維司群沒有雌激素激動劑作用。它是純粹的抗雌激素。此外,當(dāng)氟維司群與雌激素受體結(jié)合時,該受體被靶向破壞。
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